Behandlung bei Brustkrebs

Eine Chemotherapie wird auch als zytostatische Therapie bezeichnet. Die Wirkstoffe hemmen die Vermehrung der Tumorzellen, deshalb auch der Name Zytostatika oder «Zellstopper». Beim Brustkrebs hat die Chemotherapie unterschiedliche Ziele. Je nach Phase der Brustkrebserkrankung unterscheiden wir drei verschiedene Anwendungen:

1. Adjuvante Chemotherapie: Die Chemotherapie gelangt nach der Erst- oder Zweitoperation zum Einsatz, falls der Tumor auf die Brust und eventuell auf die Achsellymphknoten beschränkt ist. Die Chemotherapie hat das Ziel, im Körper möglicherweise noch vorhandene Tumorzellen (sogenannte Mikrometastasen beziehungsweise eine geringe Tumorzellaussaat) zu zerstören. Studien ergaben, dass sich diese zusätzliche Behandlung bei bestimmten Tumorarten  lohnt: Rückfall- und Sterberisiko sinken bei unterstützender Chemotherapie gegenüber der alleinigen Operation sowohl kurz- als auch langfristig. Allerdings benötigen nicht alle Frauen nach einer Brustkrebsoperation eine Chemotherapie. Vorzugsweise wird die Chemotherapie bei jungen Frauen oder Frauen mit biologisch ungünstigen oder fortgeschrittenen Tumoren eingesetzt. Auch ältere Frauen können durch sie einen Vorteil gewinnen. Voraussetzung ist hier jedoch das Fehlen zusätzlicher schwerer Begleiterkrankungen.
2. Primäre oder neoadjuvante Chemotherapie: Hier erfolgt die Chemotherapie vor der Operation. Sie hat das Ziel, den Brustkrebs zu verkleinern. Dies kann eine brusterhaltende Operation möglich machen und dabei im Körper vorhandene Tumorzellen zerstören. Zum Einsatz gelangt sie somit bei grossen, rasch wachsenden oder entzündlichen (inflammatorischen) Tumoren. Der Vorteil dieser Methode ist, dass wir beobachten können, wie der Tumor auf die Chemotherapie anspricht. So gewinnen wir eine Vorstellung über seine Empfindlichkeit auf spezifische Chemotherapien. Vor allem aggressivere Mammakarzinome sprechen häufig sehr gut auf die primäre Chemotherapie an, da sie schnell wachsen. Leider kann der  Einsatz der Chemotherapie vor der Operation Mikrometastasen noch nicht gänzlich zerstören. Falls nach der primären Chemotherapie noch Tumorreste im Operationspräparat gefunden werden, wird heutzutage je nach Tumorcharakter nach der Operation eine weitere Chemotherapie oder Immuntherapie empfohlen. Diese verbessert die Prognose zusätzlich.
3. Palliative Chemotherapie: Das Hauptziel besteht darin, im Körper schon angesiedelte sichtbare Metastasen zu verkleinern und durch den Tumor verursachte Beschwerden zu verringern. Dies können Symptome wie Schmerzen, Atemnot, Appetitstörungen und andere sein. Damit erhalten wir Ihre Lebensqualität und versuchen, Ihr Leben zu verlängern und mögliche Schmerzen zu lindern.

Bei allen Arten der Chemotherapie erhalten Sie Wirkstoffe, die die Vermehrung der Tumorzellen hemmen. In erster Linie handelt es sich um Substanzen, die eine normale Zellteilung verhindern. Die dadurch betroffenen Zellen sterben ab. Die Wirksamkeit an den Zellen ist umso höher, je schneller sich diese vermehren. Da Brustkrebszellen häufig eine hohe Vermehrungsrate haben, sich also schnell teilen, sind sie gegenüber der Chemotherapie empfindlicher.

Leider greift die Chemotherapie aber auch gesunde Zellen an. Ihre Wirkung auf gesundes, schnellteilendes Körpergewebe wie Knochenmark (Blutzellbildung), Haarwurzeln, Schleimhäute des Mundes und des Magen-Darm-Traktes erklärt häufig anzutreffende Nebenwirkungen wie erhöhte Infektanfälligkeit, Haarausfall, Mundschleimhautentzündungen, Müdigkeit und Durchfall. Deshalb kann und muss nicht jede Form von Brustkrebs durch eine Chemotherapie behandelt werden. Zudem gibt es auch gewisse Tumore, die auf die Chemotherapie unempfindlich (resistent) sind.

Es gibt verschiedene Gruppen von Zytostatika, die in unterschiedliche Phasen des Zellzyklus eingreifen. Die Kombination der verschiedenen Wirkstoffe und Wirkmechanismen erhöht die Chance, viele Tumorzellen zu zerstören. Bei Brustkrebs kommen hauptsächlich folgende Wirkstoffklassen zum Einsatz:

• Alkylanzien: Zu den bei Brustkrebs eingesetzten Vertretern der Alkylanzien gehört Cyclophosphamid. Es lagert sich im Zellkern an das menschliche Erbgut (DNA) und bewirkt entweder ein Auseinanderbrechen der DNA-Stränge oder deren enge Vernetzung. Dies verhindert die Weitergabe des Erbguts bei der Zellteilung. Cyclophosphamid wird bei Brustkrebs ausschliesslich in Kombination mit anderen Wirkstoffen angewendet.
• Anthrazykline: Anthrazykline gehören zur Gruppe der Antibiotika und hemmen den Aufbau des menschlichen Erbutes (DNA und RNA). Eingesetzt werden vor allem die Anthrazykline Doxorubicin und Epirubicin, in Kombination mit Taxanen, Fluorouracil (5-FU), und/oder Cyclophosphamid.
• Antimetabolite: Zur Wirkstoffklasse der Antimetabolite gehören Fluorouracil (5-FU), eines der ältesten Zytostatika, Capecitabin, Methotrexat (MTX) und Gemcitabin. Sie gleichen den Bausteinen des Tumors. Beim Aufbau des Erbgutes führen diese falschen Bausteine dann zur Störung der Zellvermehrung. Antimetabolite werden häufig mit anderen Zytostatika (insbesondere Anthrazyklinen und Cyclophosphamid) kombiniert.
• Taxane: Die Taxane Paclitaxel und Docetaxel werden aus der Eibe gewonnen und zählen zu den wirksamsten Chemotherapeutika gegen Brustkrebs. Vor allem Patientinnen mit einem Befall der Achsellymphknoten oder besonders aggressive Tumoren ohne Befall der Achsellymphknoten profitieren in der adjuvanten Therapiesituation. Taxane werden in der Regel in Kombination mit Anthrazyklinen verabreicht. Sie beeinflussen den sogenannten Spindelapparat, der für die exakte Teilung der Krebszelle verantwortlich ist. Ausserdem schädigen sie das Erbgut und die Zellwand der Krebszelle.
• Vinca-Alkaloide: Vinca-Alkoloide wie Vinorelbin oder Vincristin stammen aus der Pflanzenart rosafarbene Catharanthe (Immergrün). Sie verhindern die Zellteilung und beeinflussen insbesondere sich schnell teilende Krebszellen.

Zytostatika können unterschiedlich verabreicht werden. Es gibt folgende Arten:

• Monotherapien mit dem Einsatz nur einer Substanz
• Polychemotherapien mit Einsatz mehrerer Substanzen
• Sequenzielle Therapien mit Einsatz unterschiedlicher Substanzen nacheinander
• Dosisdichte Therapien mit Gabe der Chemotherapie in zeitverkürzten Intervallen

Bei den Polychemotherapien benennt man die Kombinationen in der Regel mit den Abkürzungen der Anfangsbuchstaben der verwendeten Zytostatika.

Die Chemotherapieregimes zeigen eine unterschiedliche Wirkungsstärke und werden in der adjuvanten Therapiesituation je nach zugrunde liegendem Rückfallrisiko ausgewählt. 

Die meisten Chemotherapien werden heutzutage ambulant verabreicht. Die Anwendung erfolgt über eine Infusion. Üblicherweise nutzen wir dafür eine Vene auf der durch den Brustkrebs nicht betroffenen Armseite. Vor der Verabreichung der Chemotherapie erhalten Sie in der Regel moderne Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen.

Bei Chemotherapien, die die Armvenen reizen, oder bei zarten Venen kann die Chemotherapie auch über einen sogenannten Port-a-Cath verabreicht werden. Es handelt sich dabei um ein unter der Brusthaut oder am Arm eingepflanztes Kammersystem mit Verbindung zu einer grossen inneren Körpervene, das von Aussen durch spezielle Nadeln angestochen werden kann. Das Anstechen und Verabreichen der Therapie ist am Port nicht schmerzhaft. Orale, das heisst als Tablette eingenommene Zytostatika spielen eine untergeordnete Rolle.

Chemotherapien sind dank grösserem Wissen und unterstützender Medikamente in den letzten Jahrzehnten viel besser verträglich geworden. Trotzdem sind Nebenwirkungen immer noch häufig. Zu nennen sind dabei:

• Übelkeit und Erbrechen
• Durchfall
• Appetitlosigkeit
• Entzündungen der Mundschleimhaut
• Schmerzen beim Schlucken
• Haarausfall
• Störungen der Blutbildung mit Blutarmut (Anämie)
• Erhöhte Infektanfälligkeit (Immunschwäche)
• Gefühlsstörungen an Händen und Füssen (sogenannte Polyneuropathie)
• Anhaltende Erschöpfung und Müdigkeit
• Vorübergehende Störungen geistiger Funktionen, zum Beispiel Konzentrationsschwäche und Beeinträchtigung der Merkfähigkeit
• Herzmuskelschwäche (Herzinsuffizienz) durch Anthrazykline (vor allem Doxorubicin, seltener bei Epirubicin). Die Störung ist dosisabhängig, deshalb sollte eine festgelegte Gesamtdosis an Anthrazyklinen nicht überschritten werden.

Die Nebenwirkungen treten in unterschiedlicher Reihenfolge nach der Therapie auf, teilweise rasch, teilweise mit grossen zeitlichen Verspätungen. Meistens sind sie nur vorübergehend. Sie werden so gut wie möglich behandelt, zum Beispiel mit Medikamenten gegen Übelkeit oder Verstopfung, Perückenanpassung, eventuell. Transfusionen von roten Blutkörperchen oder Spritzen zur schnelleren Erholung der weissen Blutkörperchen. Bei starken Nebenwirkungen legt man bis zur Erholung eine Chemotherapiepause ein oder reduziert die Dosis der verabreichten Medikamente.